Gilteritinib fumarato

Gilteritinib fumarato Cas: 1254053-43-4

1. Contesto

I farmaci mirati per la malattia di Gillette (Gilteritinib) per i pazienti affetti da leucemia mieloide acuta vivono più a lungo, meglio recentemente pubblicati sul New England Journal of Medicine i risultati di un ampio studio clinico mostrano che: rispetto alla chemioterapia, l'uso di farmaci mirati per la malattia di Gillette (Gilteritinib, nome commerciale) Xospata), può migliorare in parte il tasso di sopravvivenza dei pazienti affetti da leucemia mieloide acuta (LMA).

I risultati del nuovo studio sono incoraggianti. I 371 pazienti arruolati nello studio erano pazienti affetti da leucemia mieloide acuta con una mutazione specifica del gene FLT3 che erano stati precedentemente trattati ma avevano successivamente avuto una recidiva o non avevano risposto al trattamento (ricorrente/refrattario). Sono stati assegnati in modo casuale al trattamento con Gilteritinib o alla chemioterapia standard.

I risultati hanno mostrato che i pazienti trattati con Gillett e Gilteritinib non solo vivono più a lungo rispetto ai pazienti sottoposti a chemioterapia (il tempo di sopravvivenza globale mediano è compreso tra 9,3 e 5,6 mesi), ma hanno anche maggiori probabilità di ottenere una remissione completa e la conta dei globuli bianchi è tornata a un livello normale. in tutto o in parte (pazienti trattati con Gilteritinib (34%), 15%) nei pazienti sottoposti a chemioterapia.

2. Presentazione

Gilteritinib Fumarato, sviluppato da Astellas, è stato approvato dalla Japanese Pharmaceutical Medical Devices And Devices Integrated Agency (PMDA) il 21 settembre 2018, successivamente approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense il 28 novembre 2018, e dalla European Drug Administration (EMA) il 24 ottobre 2019 con il nome commerciale Xospata®. Gilteritinib ha ricevuto la procedura accelerata e lo status di farmaco orfano dalla FDA.

Gilteritinib Fumarate è un inibitore di FLT3/AXL e Xospata® è approvato per il trattamento della leucemia mieloide acuta ricorrente o refrattaria con mutazione FLT3 positiva.

Xospata® è una compressa orale contenente 40 mg di Gilteritinib. La dose raccomandata è 120 mg una volta al giorno. Aumentare o diminuire la dose in base alle condizioni del paziente, ma non deve superare i 200 mg al giorno.

3. Punto target

ASSE; FLT3

4. Meccanismo d'azione

Inibitori del recettore AXL; Inibitori FLT3

5. Indicazioni

Leucemia mieloide acuta

6. Fase di sviluppo

Approvato per la commercializzazione il 21 settembre 2018

7. Società di ricerca e sviluppo

Astella

8. Via di sintesi

8.1. Il percorso originale

8.2. Il nostro percorso(ottimizzato)- Migliore stabilità e rendimento più elevato

8.3. Ros di KSM [CAS 2043020-03-5]

8.4. Breve processo di produzione [CAS 2043020-03-5]

Passo 1:

Ad una sospensione di NaOH è stato aggiunto etil 3-ossopentanoato in una porzione, e poi la miscela di reazione è stata agitata a r.t. È stata aggiunta una soluzione di NaNO2 in acqua, quindi è stato aggiunto goccia a goccia H2SO4. Una soluzione di NaOH è stata aggiunta goccia a goccia e la miscela risultante è stata estratta con MTBE. Gli strati organici combinati sono stati lavati con salamoia, essiccati su Na2SO4, filtrati e concentrati per dare il prodotto (E)-2-ossobutanossima.

Passo 2:

Una sospensione di (E)-2-ossobutanale ossima e acido amminomalononitrile p-toluensolfonico in IPA è stata agitata a t.a. sotto argon. Dopo essere stata controllata mediante TLC, la miscela di reazione è stata filtrata, la torta è stata lavata con IPA e acqua ed essiccata per ottenere 2-ammino-3-ciano-5-etilpirazina 1-ossido.

Passaggio 3:

Ad una sospensione di 2-ammino-3-ciano-5-etilpirazina 1-ossido in DMF anidro è stato aggiunto POCl3 a 0°C. La miscela risultante è stata agitata a 80°C. Dopo essere stata controllata mediante TLC, la miscela di reazione è stata aggiunta lentamente a ghiaccio/acqua ed estratta con MTBE. Gli strati organici combinati sono stati lavati con salamoia, essiccati su Na2SO4, filtrati e concentrati per ottenere 3-ammino-5-cloro-6-etilpirazina-2-carbonitrile.

Passaggio 4:

Ad una sospensione di t-BuONO e CuBr2 in DMF è stata aggiunta goccia a goccia una soluzione di 3-ammino-5-cloro-6-etilpirazina-2-carbonitrile in DMF. Dopo essere stata controllata mediante TLC, la miscela di reazione è stata raffreddata a r.t., e quindi versata in ghiaccio/acqua, estratta con MTBE. Gli strati organici combinati sono stati lavati con salamoia, essiccati su Na2SO4, filtrati e concentrati per dare il grezzo che è stato purificato mediante cromatografia per fornire 3-bromo-5-cloro-6-etilpirazina-2-carbonitrile.

9. Elenco degli intermedi che possiamo fornire

Sandoo Pharmaceutica è un produttore professionale di intermedi farmaceutici. Forniamo Gilteritinib Fumarate Cas: 1254053-43-4. Benvenuto e attendiamo con ansia la tua richiesta!