Bosutinib CAS 380843-75-4

Nome chimico:

4-(2,4-dicloro-5-metossianilino)-6-metossi-7-[3-(4-metilpiperazin-1-il)propossi]chinolin-3-carbonitrile

MF:C26H29Cl2N5O3

Proprietà chimiche :Solido giallo pallido

Bosutinib è un inibitore della chinasi Bcr-Abl per il trattamento della leucemia mieloide cronica (LMC) con cromosoma Philadelphia positivo (Ph+). Rispetto ad altri inibitori della tirosina chinasi, ha un profilo di tossicità ematologica più favorevole. Approvato dalla FDA il 4 settembre 2012.

Innovatore:Wyeth Pharmaceuticals (Pfizer)  (Stati Uniti)

Applicazioni:

Gli effetti sulla morfologia cellulare sono stati osservati ad una concentrazione di 1 µM di SKI-606 per tutte le linee cellulari esaminate e i cambiamenti morfologici erano evidenti a concentrazioni pari a 0,25 µM. SKI-606 ha fatto sì che le cellule aderissero l'una all'altra, formando densi grappoli rispetto alle cellule trattate con il controllo del veicolo (DMSO), che mostravano una diffusione su aree più grandi.

Forma di dosaggio: Somministrazione orale, 100 mg/Kg/giorno, per 28 giorni

Intermedi:

N. CAS 2031-23-4  1-(3-cloropropil)-4-metilpiperazina dicloridrato

N. CAS 214470-66-3 7-(3-cloropropossi)-4-idrossi-6-metossichinolina-3-carbonitrile

N. CAS 214470-68-5  4-CLORO-7-(3-CLORO-PROPOSSI)-6-METOSSI-CHINOLINA-3-CARBONITRILE

N. CAS 263149-10-6  4-CLORO-7-IDROSSI-6-METOSSI-CHINOLINA-3-CARBONITRILE

N. CAS 380844-49-5  7-(3-CLORO-PROPOSSI)-4-(2,4-DICLORO-5-METOSSI-FENILAMINO)-6-METOSSI-CHINOLINA-3-CARBONITRILE

Il farmaco mirato Bsutinib (Bosulif) è stato approvato dalla FOOD and Drug Administration (FDA) per il trattamento della leucemia mieloide cronica. Besutinib è un inibitore della chinasi che inibisce le vie di segnalazione Abl e Src. Secondo un annuncio di Pfizer Oncology, il farmaco è destinato al trattamento di pazienti adulti con LMC cronica, accelerata o acuta con cromosoma Philadelphia positivo (Ph+) con precedente resistenza o intolleranza al farmaco. Circa un terzo dei pazienti affetti da LMC non risponde bene al trattamento con il farmaco standard di prima linea Gleevec, ha affermato Pfizer. Circa la metà dei pazienti che sviluppano resistenza o intolleranza a imatinib rispondono scarsamente anche ad altri inibitori della tirosina chinasi (TKI) di seconda linea.

L’approvazione del farmaco orale si è basata principalmente su studi clinici di fase I e fase II che hanno coinvolto 500 pazienti con LMC PH-positivo che non rispondevano o erano intolleranti a imatinib, inclusi diversi gruppi negli stadi cronico, accelerato e acuto. Secondo i dati dello studio clinico Pfizer, un terzo dei pazienti precedentemente trattati con imatinib da solo ha ottenuto una remissione citogenetica maggiore dopo 24 settimane di assunzione di Bosutinib (500 mg una volta al giorno). Nei pazienti che hanno ricevuto imatinib e un altro inibitore della tirosina chinasi (dasatinib, Sprycel), il 27% ha ottenuto una remissione citogenetica maggiore. I tassi di risposta hanno continuato ad aumentare in entrambi i gruppi dopo 24 settimane o più di assunzione del farmaco, ha affermato Pfizer. Pfizer rileva che solo il 4% dei pazienti con malattia cronica progredisce allo stadio avanzato o acuto dopo aver assunto Besutinib. Gli effetti collaterali di grado 3-4 comprendono trombocitopenia (26%), neutropenia (11%), diarrea (9%), anemia (9%) ed eruzioni cutanee (8%).

Bosutris (Bosutinib) bossutinib è stato originariamente sviluppato da Pfizer ed è stato approvato per la prima volta negli Stati Uniti nel settembre 2012 per l'uso negli adulti affetti da LMC Ph+ che hanno avuto una precedente storia di resistenza o intolleranza al trattamento in stadio cronico, accelerato o acuto . BOSULIF è il primo farmaco Pfizer per il trattamento dei tumori ematologici e rappresenta un'importante opzione terapeutica per i pazienti con LMC Ph+ con precedente resistenza o intolleranza ai farmaci. Questa indicazione ampliata ha il potenziale per avere un impatto ancora maggiore sulla vita dei pazienti affetti da leucemia mieloide cronica.

Il 13 luglio 2020, l'indiana Mylan Pharmaceutical ha aperto il lancio commerciale di Bosutinib (Bosutinib/Bosutinib/Bosutinib) generico Bosutris. Una versione generica del Bosutris di Mylan costa circa il 25% in meno rispetto al Bosulif originale di Pfizer. (Inoltre: Upjohn, il ramo dei farmaci generici di Pfizer, si fonderà quest'anno con Mylan per creare Viatris, la più grande azienda di farmaci generici al mondo, che sarà completata nel quarto trimestre del 2020.)