La FDA approva lorlatinib per il trattamento di seconda o terza linea del NSCLC metastatico ALK-positivo

Il 2 novembre 2018, la Food and Drug Administration ha concesso l’approvazione acceleratalorlatinib(LORBRENA, Pfizer, Inc.) per pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) metastatico positivo alla chinasi del linfoma anaplastico (ALK) la cui malattia è progredita con crizotinib e almeno un altro inibitore di ALK per la malattia metastatica o la cui malattia è progredita su alectinib o ceritinib come prima terapia con inibitori ALK per la malattia metastatica.

L'approvazione si è basata su un sottogruppo di 215 pazienti con NSCLC metastatico ALK-positivo, precedentemente trattati con uno o più inibitori della chinasi ALK, arruolati in uno studio multicentrico, multicoorte, con dosaggio e stima dell'attività non randomizzato (Studio B7461001; NCT01970865 ). Le principali misure di efficacia erano il tasso di risposta globale (ORR) e l’ORR intracranico, secondo RECIST 1.1, valutati da un comitato di revisione centrale indipendente.

L'ORR è stata del 48% (IC 95%: 42, 55), con il 4% di risposte complete e il 44% di risposte parziali. La durata mediana della risposta stimata è stata di 12,5 mesi (IC al 95%: 8,4, 23,7). L'ORR intracranico in 89 pazienti con lesioni misurabili nel sistema nervoso centrale secondo RECIST 1.1 è stato del 60% (IC 95%: 49, 70) con il 21% di risposte complete e il 38% di risposte parziali. La durata mediana della risposta stimata è stata di 19,5 mesi (IC al 95%: 12,4, non raggiunto).

Reazioni avverse più comuni (incidenza ≥20%) nei pazienti che ricevonolorlatiniberano edema, neuropatia periferica, effetti cognitivi, dispnea, affaticamento, aumento di peso, artralgia, effetti sull'umore e diarrea. Le anomalie di laboratorio più comuni erano ipercolesterolemia e ipertrigliceridemia.

Il consigliatolorlatinibla dose è di 100 mg per via orale una volta al giorno.

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Questa indicazione è approvata con approvazione accelerata in base al tasso di risposta del tumore e alla durata della risposta. Il proseguimento dell'approvazione per questa indicazione può essere subordinato alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico in uno studio di conferma. La FDA ha concesso a questa domanda una revisione prioritaria e ha concesso la designazione di terapia innovativa per questo programma di sviluppo. I programmi accelerati della FDA sono descritti nella Guida per l'industria: programmi accelerati per patologie gravi - Farmaci e prodotti biologici.

Gli operatori sanitari devono segnalare tutti gli eventi avversi gravi sospettati di essere associati all'uso di qualsiasi medicinale e dispositivo al MedWatch Reporting System della FDA o chiamando il numero 1-800-FDA-1088.

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